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这种白血病为何对成人格外“凶残”

发布时间:2019-10-09 15:40:28

由医学基因组学国家重点实验室、瑞金医院上海血液学研究所陈赛娟院士等牵头,国家转化医学中心(上海)、上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海儿童医学研究中心联合国内多家医学研究中心和美国圣犹德儿童医院,对急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的基因组学研究获得重大进展,全方位解析了B-ALL的分子发病机理。该研究论文近日发表于《细胞》出版社和《柳叶刀》杂志支持的《E生物医学》杂志。

B-ALL是一类常见的急性白血病,多见于儿童,占成人急性白血病的20%。经过多年努力,我国儿童B-ALL的长期生存率达到70%左右;而成人B-ALL预后更为凶险,长期生存率约为20%。为进一步探究该类疾病的分子发病机理,寻找成人和儿童患者预后差异的分子机制,联合课题组在国际上第一次全面、系统地应用全外显子组、全基因组和全转录组测序方法,结合全基因组拷贝数变异和分子及细胞遗传学方法,对92名成人和111名儿童B-ALL进行了基因组的全景式分析。

该研究不仅证实了已知的B-ALL主要遗传学异常,而且发现了此前未报道的105个重现性基因序列突变和29个融合基因。此外,该研究发现,较之儿童,成人B-ALL不仅预后不佳的融合基因阳性比率更高,而预后良好的分子标志明显更少,且基因序列突变数显著变多,尤以表观遗传修饰基因和B细胞分化相关基因的突变为显,这可能是导致成人和儿童B-ALL临床预后差异的重要机制。这一研究成果全面揭示了B-ALL的发病机理,完善了现有的B-ALL分子诊断分型和预后体系,并提示了针对B-ALL各个组别特异调节通路异常的干预策略。

上述研究一是可供开发覆盖全部B-ALL患者的快速分子分型、分层方法:二是优化组合化疗、靶向药物、免疫疗法和造血干细胞移植等现有治疗手段,有望提高儿童B-ALL治愈率,改善成人B-ALL疗效;三是利用新发现的靶点,可进一步筛选难治性B-ALL的有效药物;四是将B-ALL精准分型模式推广到其他白血病和实体瘤,促进转化医学和精准医学的发展。

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